后来哀帝加封董贤为高安侯，丞相王嘉竭力上书劝阻，被哀帝嫌恶，不久借故处死。

而大司马丁明同情王嘉，被哀帝知道，就将丁明免官，让董贤代任。

董贤故意推辞，哀帝于是先让光禄大夫薛赏为大司马，薛赏任职才几天，忽然不明不白地死去。

接着董贤做了大司马，总领尚书之职，百官都要向他奉事。

当时董贤只有二十二岁，已是位超三公，掌握天下的兵权。

一人成仙，鸡犬升天。

董贤的父亲迁为光禄大夫；董贤弟为驸马都尉，其余董氏亲属均被封赏。

每次董贤家有婚丧嫁娶等大事时，哀帝便命百官各备礼物前往祝贺。

更让人难以置信的是：有一天，哀帝和群臣正一起饮酒，突然间他竟对董贤说：&ldo;联欲效仿尧禅舜，把帝位传给你。

&rdo;一时间众大臣竟不敢相信自己的耳朵。

而董贤虽然内心极为高兴，但由于事出突然，一时不知该如何回答，这时忽然中常侍王闳进言：&ldo;天下是高皇帝的天下，非陛下所私有。

陛下上承宗庙，应该传授子孙，世世相继，天子岂能出戏言！

&rdo;哀帝当下十分恼怒，竟将王闳赶了出去。

王太后听说此事，代王闳向哀帝道歉，哀帝才慢慢平息了怒气。

可能后来他仔细想想也觉得自己当时说的那句话有点太出格了吧，因此就没有重提禅位的话题。

哀帝因纵欲过度，不久一病不起，元寿二年六月去世。

只有二十六岁，在位仅六年。

董贤虽对哀帝忠心耿耿，怎奈不习事务，当王太后召董贤问丧事该如何调度时，他一时对答不出。

王太后便命王莽入宫帮助董贤治理丧事，这又给了王莽一个捞取政治资本的大好机会。

王莽入朝，先不说丧事如何办理，而是先顺应人心，罢黜了董贤，他首先对王太后说董贤无功无德，不应尸位素餐，接着禁止董贤出入宫殿。

董贤惊惶失措，站在大门前，脱官帽，赤双脚，向内谢罪。

不久王莽假太后命令，收走皇帝玺绶，董贤这个现任大司马就像吓傻了一样，一任王莽作为，任凭宰割，后来董贤自思王莽肯定不会轻易放过他，还不如自尽，董妻情愿同死，两人抱头对哭一场，先后自杀。

其不敢报丧，悄悄将董贤夫妇棺殓，趁夜埋葬。

此事被王莽听到，怀疑他诈死，命有司开棺验尸。

因为董贤棺用沙金画棺材，涂上了四时之色，左苍龙，右白虎，上面还镶上了金银打制的日月之像，穿的是玉片做的衣服，四周是珍珠满缀的棺壁，王莽便指责他借越王制，把董贤的尸体拖出棺外，剥去衣服饰物，用草席裹起来，埋在了狱中。

家属俱受牵连，家产抄封，约值钱四十三万绍。

然后王莽才料理了哀帝的丧事。

这时的王莽实际上已独掌汉的大权，王莽与王太后商议，迎立中山王箕子即位，是为汉平帝。

当时平帝只有九岁，由太皇太后王政君临朝听政。