1929年，王亚樵与&ldo;西南派&rdo;王乐平、常恒芳、刘庐隐、余立奎等人组成反蒋集团，开始积极谋划以军事实力讨蒋。

并由王亚樵联系第六路军总指挥兼安徽省政府主席方振武、第十三路军总指挥石友三起兵反蒋，但由于反蒋组织成员、上海招商局总办赵铁桥告密，西南派的中坚人物王乐平被蒋派遣的特务陈希曾暗杀，方振武被诱捕软禁于南京，石友三兵败。

王亚樵知情，派杀手于1930年7月24日上午10时将赵铁桥击毙于上海招商局门前。

1930年，蒋为筹集剿匪经费，在安徽省推行&ldo;米照捐&rdo;。

王亚樵为此组织&ldo;安徽旅沪学会&rdo;，发起召开抵制&ldo;米照捐&rdo;大会，同时推派五路代表，分赴南京、庐山、安庆等地请愿，组织安徽米商罢市，米船停运等等，造成米价飞涨，民众怨恨政府，蒋不得已取消&ldo;米照捐&rdo;。

后蒋得知此次运动是王亚樵一手策划组织，当即明令查封&ldo;安徽旅沪学会&rdo;，密令戴笠监视王亚樵的行动。

从此，戴笠与王亚樵的师生关系发生剧烈演变，开始了长达6年多的较量。

1931年2月28日，蒋下令将&ldo;西南派&rdo;领袖胡汉民软禁在南京汤山。

&ldo;西南派&rdo;被激怒，派人携26万元巨款到上海找王亚樵，请求杀蒋救胡。

王受命，经过周密的研究和计划，派出两路刺客，分赴南京、庐山，伺机下手。

在庐山一地，杀手陈成在山道上恰遇蒋介石，陈成掏枪就射，但由于距离稍远和过分紧张，子弹擦身而过。

陈成一击不中，当即被蒋的卫士乱枪打死。

南京一地，4名杀手终于等到一次蒋介石演说的机会，化装成新闻记者和学生混进会场，在此千钧一发之际，因担任总联络人的王亚樵妻子王亚瑛临阵怯懦，发出&ldo;暂缓执行&rdo;的暗语，使得南京刺蒋功亏一篑。

结果，两地刺蒋都没有成功。

1931年7月23日下午，王亚樵本着西南派&ldo;倒蒋必先去宋，乱其经济组织&rdo;的方针，亲率杀手在上海北站刺杀宋子文，但误中宋子文秘书唐腴庐，宋却死里逃生。

刺蒋、刺宋未成，却给蒋介石集团以极大的震慑，加之当局久未破案，更使蒋宋等人寝食不安。

在当时，戴笠仍在&ldo;跑单干&rdo;，未形成自己的特务系统，羽翼未丰。

整个国民党军警系统，还没有一个人是王亚樵的对手，因而王亚樵达到一生暗杀活动的顶峰时期，继续干出一些轰动国内外的大案。

1932年4月29日，侵沪日军在上海虹口公园举行庆祝日本&ldo;天长节&rdo;（天皇诞辰）活动。

王亚樵受代理行政院长兼京沪警备司令陈铭枢之托，通过朝鲜志士安昌浩先生及其学生尹奉吉、安昌杰、金天山等人，用特制的定时炸弹捣毁了&ldo;天长节&rdo;，当场炸死日酋白川大将、居留米民团行政委员长河端、日租界商会会长岗村洋勇等人，日军野村中将的右眼球被炸飞，植田中将、驻华大使重光葵的大腿被炸断。

日本将官死伤13人，其中白川大将是被中国军民在整个抗战期间击毙的最高长官。

此次爆炸影响所及，犹如一场地震，撼动了日本朝野，并引起世界舆论的强烈关注。