至正十八年四月陈友谅占领南昌后，寿辉意欲迁都进驻其地，友谅恐对己有所牵制，不从，寿辉不得已而止。

十九年十二月，徐寿辉发兵自汉阳前往友谅治所江州。

陈友谅则“伏兵郭外，迎寿辉人，即闭城门，悉杀其所部。

即以江州为都，奉寿辉以居。

而自称汉王。

置王府官属。

……遣部将阳白事寿辉前，戒壮士挟铁挝击碎其首。

寿辉既死，以采石五通庙为行殿，即皇帝位，国号汉，改元大义，太师邹普胜以下皆仍旧官”

8。

从此，天完政权被大汉所取代，它反抗元朝统治的宗旨也为陈友谅建立割据一方的封建政权的政治目标所取代。

此后，汉政权一方面继续从事反元斗争，一方面与朱元璋争夺长江中下游地区。

天完起义军也发生了分裂，进入四川的明玉珍脱离天完，自称皇帝于四川，占据袁州的欧普祥投降了朱元璋。

天完政权的这种变化早在陈友谅攻陷南昌时就已开始。

当时，陈友谅曾召辟元肃政廉访使吴当、江南行台侍御史韩准，礼遇地主阶级士大夫，也博得了部分地主阶级的赞赏。

这对他夺取天完统治权产生了一定影响，解开就曾建议他杀徐寿辉降元9。

大汉建立后，陈友谅继续遣将出兵福建，他本人则主要从事对朱元璋的战争。

汉大义元年（至正二十年，1360）二月，被派往福建的邓克明下延平。

闰五月，康泰攻陷邵武。

六月，邓、康合兵围建宁，城中坚守，相持六十五日不下，遂撤围走。

城中兵出追击。

邓、康大败人马自相蹂践，死伤过半。

汉大义二年（至正二十一年，1361）三月，邓克明、胡天瑞、康泰陷邵武。

五月，再攻延平、建宁。

福建行省平章完者帖木儿、左丞帖木烈思和普化帖木儿等共谋退敌，分别部署守城、督战和请援，邓克明等师久无功，于八月大败而回。

同年闰五月，陈友谅约张士诚合兵进攻应天。

当时，陈友谅势强，舟师十倍于朱元璋。

朱元璋采取诱敌深入的策略，趁陈、张尚未合兵之际，先克陈友谅，拆散陈张联盟。

他利用康茂才与陈友谅的关系，令康茂才遣人诈降，陈友谅果然中计，兵败龙湾。

部将张志雄等降朱元璋。

七月，朱元璋乘胜反击，在安庆遭到抵抗后，决定绕过安庆，直取江州。

至江州五里，友谅始知，仓惶逃走，江州又为朱元璋所得。

于是部将胡廷瑞、祝宗等相率降，江西又为朱元璋所有。

古代山水画鉴赏汉德寿元年（至正二十三年，1363年）四月，陈友谅不甘于丢失江西，乃作大舰围攻南昌（朱元璋改称洪都），“舰高数丈，外饰以丹漆，上下三级，级置走马棚，下设板房为蔽，置橹数十其中，上下人语不相闻，自为必胜之计，载其家属百官，空国而来”

10。

朱元璋侄都督朱文正一面坚守，一面向朱元璋求救。

七月，朱元璋亲率大军援南昌，并遣将扼其归路。

陈友谅围南昌八十五日，知朱元璋来援，遂解南昌围前往迎击朱元璋。

朱元璋兵入鄱阳湖，双方激战于鄱阳湖，朱元璋军乘风以火攻陈友谅战船，“烟焰涨天，湖水尽赤，死者大半”

。